(Intervalo) estudios qt fondo en bioestadística
A mediados de la década de 1900 se reconoció que ciertos medicamentos interfieren con la capacidad del corazón para “recarga” sus músculos entre latidos, lo que podría conducir a una forma particularmente peligrosa para la vida de la arritmia cardiaca llamada Torsades de Puntos (TdP). Afortunadamente, las señales de advertencia de esta arritmia se muestran como un patrón distintivo en un electrocardiograma (ECG) y antes de que progrese a TdP.
Usted ha visto el patrón serpenteante típico de un ECG en las películas (por lo general justo antes de que se convierte en una línea plana). ECG representan gráficamente la propagación de la eléctrica “activación” señales de carreras alrededor del corazón de un latido al siguiente. Los cardiólogos han marcado los diversos picos y valles en un trazado de ECG con las letras consecutivas del alfabeto, desde P a través de T, como se ve aquí.
Ese último golpe, llamada T-onda, es la de mirar. Se representa el movimiento de los iones de potasio de nuevo en la célula del músculo del corazón (llamado repolarización), Preparándolo para el siguiente latido. Si la repolarización se ralentiza, la onda T se estiró. Si la repolarización se ralentiza demasiado, el músculo del corazón puede no ser cargado completamente por el tiempo de la señal de activación eléctrica para el siguiente latido alcanza, lo que resulta en una arritmia cardiaca, o (en el peor de los casos) TdP en toda regla.
Por diversas razones, los cardiólogos miden que el estiramiento de salida como el número de milisegundos entre el comienzo de la onda Q y el extremo de la T de onda esto se llama el intervalo QT.
El intervalo QT es usualmente ajustada para compensar la variabilidad de la frecuencia cardíaca por cualquiera de varias fórmulas, resultando en un intervalo QT “corazón-tasa corregida” (QTc), Que es típicamente alrededor de 400 milisegundos (mseg). Si un medicamento prolonga QTc en 50 milisegundos o más, las cosas se ponen feas. Idealmente, un medicamento no debe prolongar QTc por incluso 10 milisegundos.
Los datos de todos los ensayos de medicamentos preclínicos y humanos son examinados de cerca por la siguiente llamada señales que la droga puede tender a desordenar QTc:
Alguna in-silico o in-vitro estudios indican que la molécula de fármaco podría estropear los canales de iones en las membranas celulares.
Cualquier ECGs (en animales o humanos) muestran signos de prolongación del intervalo QTc.
Video: LOS INTERVALOS Y MARCAS DE CLASE EN EL ESTUDIO ESTADISTICO
Cualquier evidencia de otros estudios que los fármacos que son químicamente similares a la nueva droga han producido prolongación del intervalo QT.
Video: Estádistica: Intervalo de Confianza e Interpolación Clase19 (Parte1)
Si se encuentra algún tipo de señales, la FDA probablemente requerirá que usted pueda llevar a cabo un especial aunquerough juicio QT (llamado a TQT o QT / QTc juicio) para determinar si es probable que cause prolongación del intervalo QT su medicamento.
Video: 4. Estadística. Tabla de frecuencias por intervalos
Un ensayo típico TQT pueden inscribirse alrededor de 100 voluntarios sanos y de forma aleatoria a recibir ya sea el nuevo medicamento, un placebo, o un medicamento que se conoce para prolongar QTc en una cantidad pequeña, caja fuerte (esto se llama una comparador o una POSyode control tiva, y está incluido para que pueda hacer un argumento convincente de que podría reconocer una prolongación del intervalo QTc si has visto uno).
ECGs se toman a intervalos frecuentes después de administrar el producto, agrupadas especialmente cerca juntos en el momento cerca de la concentración máxima esperada de la droga y sus metabolitos conocidos. Cada ECG se examined- el QT y el ritmo cardíaco se hacen mediciones, y el QTc se calcula.
El análisis estadístico de una TQT es similar a la de un ensayo de equivalencia. Usted está tratando de demostrar que su medicamento es equivalente a placebo con respecto a la prolongación del intervalo QTc, dentro de alguna tolerancia permitida, que la FDA ha decretado a ser de 10 milisegundos. Sigue estos pasos:
Para cada sujeto, restar el QTc del placebo desde el QTc del fármaco y de la QTc del control positivo en el mismo punto de tiempo, para obtener la cantidad promedio de QTc prolongación (Para el fármaco, y para el control positivo, en comparación con placebo) en cada punto de tiempo.
Calcular los intervalos de confianza alrededor de un 90 por ciento los valores de la prolongación del QTc.
Representar gráficamente los prolongaciones promedio, junto con las barras verticales representan los intervalos de confianza.
Video: Media de una distribución discreta con intervalos
Para pasar la prueba, QTc del fármaco valores medios de prolongación y todos sus límites de confianza debe permanecer por debajo del límite de 10 milisegundos. Pero para el fármaco de control positivo (comparador), los medios y sus límites de confianza debería van UP- de hecho, los límites de confianza deben estar completamente por encima de 0 (es decir, tiene que haber un aumento significativo) en los puntos de tiempo en el que el fármaco de control está cerca de su pico de concentración.
En la tabla anterior, la prolongación media QTc para el medicamento (la curva con los círculos) y su intervalo de confianza siempre se mantuvo por debajo de 10 milisegundos, incluso para el punto de tiempo con la mayor prolongación (en 45 minutos). Por el contrario, la prolongación media QTc para el comparador activa (la curva con los triángulos) era mucho mayor, como debe ser (debido a que el comparador activo, por definición, es conocido para prolongar QTc). Así que este medicamento pasa la prueba TQT.